City of Hope研究人员开发出一种治疗晚期卵巢癌的CART细胞疗法

目前对于复发性卵巢癌和其他实体瘤患者来说，有效的治疗选择很少，但希望之城的研究人员正在努力改变这一现状。

最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城的研究人员在《自然通讯》上发表了临床前研究，表明嵌合抗原受体 (CAR) 工程 T 细胞疗法在实验室和临床前研究中对卵巢癌有效楷模。

“City of Hope 的研究帮助开发了针对血癌的 CAR T 细胞疗法，这些患者现在看到了该疗法的长期益处，但我们不能就此止步，”副教授 Saul Priceman 博士说。希望之城 T 细胞治疗研究实验室血液学和造血细胞移植系兼转化科学与技术副主任。“下一个前沿领域是实体瘤，希望之城正在迎接这一挑战。”

该疗法目前正在 City of Hope 进行首次人体 1 期试验，对象是已接受铂类化疗的晚期上皮性卵巢癌患者。该试验由希望之城外科妇科肿瘤科教授 Lorna Rodriguez-Rodriguez 医学博士、哲学博士领导，正在测试该疗法的安全性、副作用和对患者的活性。该试验目前正在招募患者接受治疗。

开发针对实体瘤的 CAR T 细胞疗法尤其具有挑战性，因为该疗法需要首先到达实体瘤，然后在充满癌细胞和其他细胞以防止 CAR T 细胞攻击的恶劣微环境中生存。但普莱斯曼和他的团队在克服这些挑战方面取得了重大进展。

该团队的最新研究发现，针对卵巢癌细胞表面上发现的靶标 TAG72 的 CAR T 细胞疗法可以根除小鼠模型中的癌细胞。

“令人兴奋的是，TAG72 也在其他癌细胞上发现，包括胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤，因此，如果卵巢的临床试验进展顺利，我们可以研究将其扩展到其他患者，”他补充道。

CAR T 细胞疗法涉及从患者的血液中提取 T 细胞，这是一种有助于对抗疾病的白细胞。然后，T 细胞在希望之城实验室中用 CAR 进行重新编程，以识别和攻击特定的致癌蛋白(例如 TAG72)，并重新引入患者的血液中。然后 CAR T 细胞应该能够消灭癌细胞。密切监测患者是否有任何副作用。

Priceman 和他的团队还发现，通过在 CAR T 细胞疗法中添加细胞因子白细胞介素 12 (IL-12)(一种向免疫系统发送信号的蛋白质)，该疗法可以在实验室中更有效地对抗癌细胞。共同第一作者 Eric Hee Jun Lee 和 John P. Murad 博士以及团队的其他成员表明，IL-12 还使 T 细胞能够对抗癌症并离开肿瘤区域，进入血液并针对身体周围的其他癌细胞。Priceman 指出，IL-12 目前不属于当前 1 期临床试验的一部分。

临床前研究还发现，通过在癌症所在区域注射 CAR T 细胞疗法，也可以有效地使 CAR T 细胞靶向其他地方的癌症。该技术在迄今为止测试的几种癌症类型中既保证了安全性，又提高了抗肿瘤活性。

Priceman 补充道：“这种疗法在希望之城已经酝酿多年，因此我们很高兴最终能在癌症晚期且需要更多治疗的患者中看到这种疗法。”